文| 老魚兒編輯|楊旭然當(dāng)?shù)貢r(shí)間9月1日，丹麥藥企諾和諾德在歐洲上市的股價(jià)上漲超過(guò)2%，包括非上市股票在內(nèi)的總市值超過(guò)4210億美元，結(jié)束了奢侈品制造商路威酩軒集團(tuán)（LVMUY.US）長(zhǎng)達(dá)兩年半的榜首排位，成為歐洲市值最高的公司。這個(gè)數(shù)字，直接超過(guò)了丹麥2022年整個(gè)國(guó)家的GDP。8月10日，諾和諾德公布了2023年上半年財(cái)務(wù)報(bào)告，報(bào)告期內(nèi)，公司總營(yíng)收達(dá)到了1076億丹麥克朗，折合159億美元，同比增長(zhǎng)29%；凈利潤(rùn)達(dá)到392億丹麥克朗，折合58億美元，同比增長(zhǎng)43%。業(yè)績(jī)?nèi)绱烁咚僭鲩L(zhǎng)，得益于降糖與減肥版塊業(yè)務(wù)顯著增長(zhǎng)。上半年，諾和諾德降糖板塊銷售額高達(dá)547億丹麥克朗，同比增長(zhǎng)49%。減肥用藥物銷售額達(dá)到181.8億丹麥克朗，同比增幅達(dá)到了驚人的158%。業(yè)績(jī)高速增長(zhǎng)，榮登歐洲市值冠軍的背后，是諾和諾德旗下治療減肥及糖尿病的暢銷藥物——司美格魯肽，在所向披靡，大殺四方。受減肥藥獲益的不僅僅有諾和諾德，另一國(guó)際制藥巨頭禮來(lái)也于8月8日公布了上半年業(yè)績(jī)，數(shù)據(jù)顯示，禮來(lái)的減肥神藥替爾泊肽上半年一共銷售15.5億美金，單二季度銷售更是到達(dá)9.8億美元，季度環(huán)比增長(zhǎng)72%，放量速度令市場(chǎng)震驚。自從2021年，以司美格魯肽為代表的GLP-1類減肥藥在美國(guó)獲批以來(lái)，就立即在世界范圍內(nèi)刮起一陣減肥旋風(fēng)，包括馬斯克在內(nèi)的富豪明星紛紛站臺(tái)。蒙特利爾銀行資本市場(chǎng)高級(jí)分析師埃文·塞格曼預(yù)測(cè)，在減肥需求推動(dòng)下，GLP-1類減肥藥2030年前會(huì)達(dá)到千億美元。很快這股旋風(fēng)刮到了中國(guó)。無(wú)論是原研廠家，還是中國(guó)藥企，都已經(jīng)虎視眈眈，伺機(jī)而動(dòng)。畢竟，中國(guó)的減肥藥市場(chǎng)，太香了。01 減肥藥是個(gè)大生意中國(guó)是不缺肥胖人群的。尤其是在“重口味”飲食習(xí)慣的熏陶下。《中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告（2020）年》顯示：中國(guó)居民在水果、豆類及豆制品、奶類消費(fèi)量仍然偏低，膳食攝入的維生素A、鈣等不足依然存在；家庭人均每日烹調(diào)用鹽與《健康中國(guó)行動(dòng)（2019-2030）》每日5克的推薦量相比，超出仍然較大；家庭人均每日烹調(diào)用油達(dá)43.2克，遠(yuǎn)高于推薦值（30克）上限；18.9%的中小學(xué)生經(jīng)常飲用含糖飲料；15歲及以上居民吸煙率超過(guò)25%。這樣的飲食習(xí)慣，一方面是由于中餐固有的煎炒烹炸所具有的特色。另一方面，也是因?yàn)橹袊?guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的高速發(fā)展，前后不足50年的時(shí)間，就從物質(zhì)生活的較為貧瘠轉(zhuǎn)變到極大豐富。在一些中老年人的印象中，年輕時(shí)還是食不果腹，到現(xiàn)在已經(jīng)是倉(cāng)滿糧豐。所以，把大魚大肉、大肥大膩當(dāng)作美食佳肴的慣性思維，仍然主導(dǎo)著國(guó)人的飲食，也直接將國(guó)人的肥胖程度不斷向上拉扯。近日，《中國(guó)肥胖患病率及相關(guān)并發(fā)癥：1580萬(wàn)成年人的橫斷面真實(shí)世界研究》報(bào)告發(fā)表于學(xué)術(shù)期刊Diabetes，Obesity and Metabolism（IF：5.8）。報(bào)告指出，我國(guó)總體超重人群占比34.8%，肥胖人群占比14.1%。根據(jù)這個(gè)比例計(jì)算，我國(guó)超重人群大約在4.87億人，肥胖人群大約有1.97億人。而隨著肥胖人群的不斷疊加，據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)判斷，2030年中國(guó)將有3.29億肥胖人群。如果保守估計(jì)肥胖人群中，能有十分之一比例的人群通過(guò)藥物治療，那消費(fèi)者規(guī)模就達(dá)到3290萬(wàn)人。如果以每人花費(fèi)金額為2000元的話，那該市場(chǎng)最少將會(huì)達(dá)到658億元，正常預(yù)計(jì)大概率不會(huì)低于千億級(jí)別。市場(chǎng)很大，但真正有效果的減肥藥很少。在GLP-1類藥品之前，國(guó)內(nèi)目前僅奧利司他一款藥品獲批。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2018年奧利司他的中國(guó)市場(chǎng)規(guī)模為2.61億元，并在2020年快速增長(zhǎng)到7.4億元，期間復(fù)合年增長(zhǎng)率為68.38%。但是此后，奧利司他突然“受冷”，銷量直線回落，2022年該藥物在中國(guó)的總體規(guī)模僅為4.98億元。業(yè)內(nèi)人士分析，造成奧利司他曇花一現(xiàn)的原因，首先是奧利司他本身的效果較弱，副作用也較多；第二是疫情影響，造成了銷售困難；第三，就是因?yàn)镚LP-1類藥品的異軍突起。大家都在翹首以待，等待利拉魯肽、司美格魯肽、度拉糖肽等“肽肽”們的早日到來(lái)。02“肽肽團(tuán)”賽道臃腫中國(guó)的減肥市場(chǎng)這塊“香餑餑”，不可能不被人注意到。2021年4月，諾和諾德的司美格魯肽（商品名：諾和泰）于首次在中國(guó)獲批上市。而到了2022年，諾和泰在中國(guó)的收入已經(jīng)高達(dá)21.96億丹麥克朗（約人民幣20.85億元）。除此之外，諾和諾德的利拉魯肽、禮來(lái)的度拉糖肽都有著不錯(cuò)的銷售成績(jī)和趨勢(shì)。但是值得注意的是，這些“肽肽”們目前在中國(guó)的適應(yīng)癥均為糖尿病，而非“錢景”更加錢景廣闊的減肥領(lǐng)域。迄今為止，在我國(guó)唯一獲批的GLP-1類減肥藥，只有華東醫(yī)藥于今年7月份獲批的利拉魯肽注射液（中文商品名：利魯平）。但由于利拉魯肽作為初代GLP-1類減肥藥，其名氣和效果遠(yuǎn)不如升級(jí)版的司美格魯肽，再加上利拉魯肽需要每天進(jìn)行注射，花費(fèi)更多，所以華東醫(yī)藥號(hào)稱獲批了中國(guó)首個(gè)減肥針之后，對(duì)公司業(yè)績(jī)以及對(duì)二級(jí)市場(chǎng)均未產(chǎn)生重大的影響。大戲，都在司美格魯肽或者度拉糖肽等更優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品身上。于是，今年年初，禮來(lái)宣布用于肥胖或超重成人患者的在研藥物替爾泊肽注射液（tirzepatide）中國(guó)的III期臨床試驗(yàn)取得積極結(jié)果。今年6月3日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）顯示，諾和諾德司美格魯肽注射液減重適應(yīng)癥提交上市申請(qǐng)。8月21日，禮來(lái)（Eli Lilly and Company）公司在中國(guó)遞交了替爾泊肽注射液的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)，并獲得受理。除了原研廠家的積極布棋之外，更多的中堅(jiān)競(jìng)爭(zhēng)力量來(lái)自國(guó)內(nèi)藥企。包括恒瑞醫(yī)藥、石藥集團(tuán)、中國(guó)生物制藥、麗珠醫(yī)藥等國(guó)內(nèi)頭部玩家：??2023年5月7日，恒瑞醫(yī)藥子公司福建盛迪醫(yī)藥有限公司收到國(guó)家藥監(jiān)局核準(zhǔn)簽發(fā)關(guān)于GIP和GLP-1的受體激動(dòng)劑HRS9531注射液的《藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書》，將于近期開展臨床試驗(yàn)。6月7日，藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心官網(wǎng)顯示，中國(guó)生物制藥子公司正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司已向監(jiān)管層遞交GLP-1生物類似物司美格魯肽注射液的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。8月29日，石藥集團(tuán)公告稱，集團(tuán)開發(fā)的司美格魯肽注射液已獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。據(jù)粗略統(tǒng)計(jì)，目前國(guó)內(nèi)最少有25家企業(yè)，選擇以減重為管線進(jìn)行著GLP-1類藥物的研發(fā)。如果再加上以糖尿病為突破口的研發(fā)，那就是將近40家企業(yè)在這個(gè)領(lǐng)域內(nèi)準(zhǔn)備“虎口奪食”。在如此復(fù)雜的局面下，有些企業(yè)已選擇了“知難而退”的策略。比如今年七月，翰宇藥業(yè)主動(dòng)撤回了其GLP-1類藥物利拉魯肽注射液的上市注冊(cè)申請(qǐng)。但是，重利誘惑之下，更多的企業(yè)抱著的，是“為什么不是我”的想法，前赴后繼，繼續(xù)豪賭。03 內(nèi)卷何時(shí)休雖然說(shuō)創(chuàng)新藥賭的就是未來(lái)的不確定性，雖然說(shuō)GLP-1藥物描繪出的減肥市場(chǎng)規(guī)模足夠誘人。但是，“人潮洶涌式”內(nèi)卷，已經(jīng)注定了當(dāng)潮水退去時(shí)，許多人力物力、資源金錢都會(huì)隨著塵埃落定，變成無(wú)用功。在目前GLP-1類藥物的研發(fā)中，我們發(fā)現(xiàn)的是，大量企業(yè)的研發(fā)是處于同靶點(diǎn)、同進(jìn)度狀態(tài)。這就意味著，很有可能許多產(chǎn)品扎堆上市。而在中國(guó)，根據(jù)國(guó)家組織藥品集采的規(guī)則：一個(gè)品種的競(jìng)爭(zhēng)格局達(dá)到三家以上，就可以開展帶量采購(gòu)。這樣一來(lái)，不僅許多無(wú)法進(jìn)入集采的公司的研發(fā)費(fèi)用會(huì)打了水漂，就算是進(jìn)了集采的公司，也不一定能以量取勝，足夠覆蓋之前的成本。這樣內(nèi)卷的情況在中國(guó)創(chuàng)新藥圈并不是個(gè)例，而且有很多前車之鑒。最典型的案例莫過(guò)于PD1。曾經(jīng)醫(yī)藥行業(yè)里流傳一個(gè)好玩的段子：醫(yī)藥圈內(nèi)卷看創(chuàng)新藥，創(chuàng)新藥內(nèi)卷看PD-1。2018年6月，百時(shí)美施貴寶推出國(guó)內(nèi)第一款上市的PD-1藥物，適應(yīng)癥為肺癌，年費(fèi)用高達(dá)28萬(wàn)。但是，從2018年到2021年短短3年時(shí)間，國(guó)內(nèi)就有10款PD-1陸續(xù)上市，價(jià)格也在歷年醫(yī)保談判中，下降到9萬(wàn)/年或5萬(wàn)/年不等，甚至最終降至3.5萬(wàn)/年。重磅藥品的降價(jià)，對(duì)患者來(lái)說(shuō)是天大的福音，但是對(duì)于真金白銀投入其中的創(chuàng)新藥企來(lái)說(shuō)，或者對(duì)于整個(gè)行業(yè)來(lái)說(shuō)，同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)過(guò)于嚴(yán)重，會(huì)削弱企業(yè)的生存空間，同時(shí)也會(huì)占用大量的資本、臨床資源，對(duì)醫(yī)藥研發(fā)的生態(tài)造成不好的影響。說(shuō)得再通俗點(diǎn)就是，當(dāng)研發(fā)帶來(lái)不了利潤(rùn)的時(shí)候，企業(yè)研發(fā)的熱情就會(huì)減弱，創(chuàng)新藥就更難出現(xiàn)。這其實(shí)也是中國(guó)創(chuàng)新藥的通病。睿信咨詢指出，當(dāng)前我國(guó)41%受理的新藥均基于6%的熱門靶點(diǎn)，導(dǎo)致靶點(diǎn)同質(zhì)化嚴(yán)重。這就導(dǎo)致一些藥品，往往還沒(méi)火起來(lái)，就已經(jīng)“虛胖”了。內(nèi)卷的背后，是國(guó)內(nèi)基礎(chǔ)研究薄弱，新靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)能力弱。現(xiàn)階段，由我國(guó)首次發(fā)現(xiàn)的、能夠成為臨床創(chuàng)新藥物的新靶點(diǎn)仍然很少。國(guó)內(nèi)醫(yī)藥公司往往只能跟隨國(guó)外發(fā)現(xiàn)的靶點(diǎn)開展跟隨開發(fā)。減肥藥的現(xiàn)狀，只是其中一個(gè)典型的縮影。